D.S.O. Agent Leon S. Kennedy je u misiji spašavanja dr. Antonija Tejlora od otmičara, kada tajanstvena žena osujeti njegovu poteru. U međuvremenu, B.S.A.A. Agent Chris Redfield istražuje epidemiju zombija u San Franciscu, gde se ne može identifikovati uzrok zaraze. Žrtvama je jedino zajedničko to što su svi nedavno posetili ostrvo Alkatraz. Prateći taj trag, Chris i njegov tim kreću na ostrvo, gde ih čeka novi užas.